名称：循环肿瘤细胞检测仪

CellSearch系统

循环肿瘤细胞检测仪

CellTracks^® AutoPrep^®系统

CellSearch血液中循环肿瘤细胞检测仪是Veridex公司（Veridex公司是强生的一个子公司）专有的一项技术，已通过FDA准入应用于预测有转移性的乳腺癌、结直肠癌或前列腺癌的无进展存活率和总存活率。该检验方法可随时进行，便于对此类癌症患者进行连续监测。在欧洲，CellSearch循环肿瘤细胞检测仪也被认定是一个有效的诊断检验工具。

此系统将回归和重复性结果的优化过程标准化：
简单方便的软件实验协议，可完全自动操作批量处理*多8个样本；
传递时间和脱机处理时间*短；
分析期间，探测器多点检测样本和试剂参数以确保结果的质量；
完整的过程控制，具备标准化分析前CTCs准备的能力；
报告真实的定量结果，因为分析全部为CellTracks®试剂盒。

**磁性样本的准备全部自动化(无需手工准备)，包括：
抽取血浆；加入抗- EpCAM铁磁流体和缓冲液；磁性孵育；抽取未标记细胞；再次悬浮在缓冲液中、消除磁性的细胞；标记染色试剂的细胞—抗-CK-PE识别细胞内细胞角质蛋白8、18和/或19；DAPI将细胞核物质染色；抗-CD45-APC识别白血球；放入CellTracks®试剂盒，使用CellTracks®分析仪II检测。

系统特性包括：
简单的屏幕命令，提供用户友好界面；
快速检测每个试剂盒，检测时间大约为10分钟；
使用者以影像形式，报告循环肿瘤细胞*后分类的备选荧光图片；
将图片影像拷贝在CD-ROM上，可进行报告和长期存档。

有一种系统能够在400亿血细胞中辨别和计数少量的循环肿瘤细胞，从而指导临床医生对患者的**决策。

CellSearch检验的工作原理为：它采用的是一种可同铁微粒相结合的抗体，称为铁磁流体。这种抗体/铁磁流体同CTCs有极强的特异性结合能力。结合后再应用强力磁体将这些CTCs从血液样本中提取出并进行生物或化学染色，因此CellSearch检验可以准确识别CTCs。

CellSearch可自动俘获、检测从实体肿瘤上脱落后进入患者血液中的肿瘤细胞。应用CellSearch系统，只需应用7.5ml的血液样本，即可从400多亿的血细胞中检测到单一的一个CTCs，效果十分精准。

CellSearch这种可识别单一癌细胞的**技术，为医生提供了一个重要的衡量患者预后的工具，可帮助医生向患者提供更好的护理服务。美国北卡罗来纳州卡里Waverly Hematology Oncology中心的Mark Graham博士应用CellSearch已有两年，用其对患有乳腺癌的患者进行定期监测。他表示：“知晓患者CTC数量为我提供了另一种检测方法，是传统医学成像的有益补充。它可以帮助我评估患者的预后以及判断当前**方式对患者的有效性。采用CellSearch的CTCs检验可让患者安心继续他们的日常活动，而我可以密切注视**，并能够及时调整**。”--检测血液中循环肿瘤细胞系统

CellSearch®的优势：
1、一种独立的生存预测器，经证实循环肿瘤细胞是一种强大的、独立的总生存时间（OS）和无进展生存期（PFS）的预测器。
2、比独立标准检测更具洞察力，作为目前标准检测方法的辅助，循环肿瘤细胞评估可提供更为完整的患者预后状态。
3、何时都可做出更明智的决定，连续监控循环肿瘤细胞可尽早显示**个**周期及每个阶段预后的重要变化。
4、使用CellSearch®循环肿瘤细胞检测的时机，在**启动前安排此项检测可得到循环肿瘤细胞的基线，门诊追踪时重复检测以评估预后、通知患者**决策。按照适当的管理程序，CellSearch®循环肿瘤细胞检测结果可与来自诊断检测（如成像或实验室检测）、体检、完整病史的全部临床信息结合共同使用。

循环肿瘤细胞（CTCs）的重要性
循环肿瘤细胞是一种强大的、独立的总生存时间（OS）和无进展生存期（PFS）的预测器。
研究显示循环肿瘤细胞低于确定的临界值的患者生存时间较长。
三个前瞻性研究中转移性**患者总数超过800名，循环肿瘤细胞检测可忽略肿瘤类型为患者预后变化提供强大的洞察力。

简单的血液检测
全血中循环肿瘤细胞的确认及计数——血液中循环肿瘤细胞低至7.5ml便可检测到。
提供总生存时间（OS）和无进展生存期（PFS）的实时信息。
提供基线预后及**周期**之后的信息。
可用于患者医疗过程的全程监控。
独立于其他检测方法，预测存活率

检测血液中循环肿瘤细胞系统 CTC 临界值

目前确定患者预后和**进程的标准包括：
–患者MBC和MCRC的成像研究
–患有MPC的患者的PSA检查+
与当前的标准检测方法相结合，CellSearch循环肿瘤细胞检测提供了患者预后更完善的预测。
连续监控为医疗全程提供了有价值的信息

CellSearch循环肿瘤细胞检测可以在**期间任何时候预测预后：
–在任意时刻，小于CTC临界值的患者具有显著较长的中间OS。
–CTCs的变化也预示着PFS显著的变化。

方法学

CellSearch循环肿瘤细胞(CTC)测试用于检测全血中的上皮器官循环肿瘤细胞 (CTC)。被EpCAM抗原的抗体包被的纳米磁性粒子用于捕捉循环肿瘤细胞。
上皮细胞(CK-PE)特殊荧光试剂以及白细胞(CD-45)+核染剂用于电脑制造细胞图像，并*后由专业操作者进行分类。
当形态学特征中包括肿瘤细胞特征并显示出显型EpCAM+, CK-PE+, DAPI+ and CD45-时，图像被分类为CTC。请参见CellSearch CTC使用说明获得指示，警告以及局限性的完整描述。

下列CPT代码用于报告CellSearch检测。

步骤 1: 循环肿瘤细胞的**磁选和**荧光着色使用EpCAM抗体，CK-PE抗体以及CD-45抗体。CPT 88346 (**组织化学, 每个抗体) 对每个抗体(EpCAM, CK-PE 以及CD-45)报告一次。 A -59修饰体用于指示，报告**和第三代码代表分开的截然不同的方法。

步骤 2: 使用DAPI 核染剂识别有核细胞。CPT 88313 (特殊染液, 组II,除了**细胞化学和**组织化学染液) 用于有核细胞识别过程中报告DAPI核染液。

步骤 3: 形态识别以及循环肿瘤细胞检测。CPT代码 88361 (形态学检测，肿瘤**组织化学，定量或半定量，每个抗体，使用计算机辅助技术)对每个抗体(CK-PE以及CD-45)只报告一次，用于对循环肿瘤细胞进行成像，识别以及定量。

CellTracks® AutoPrep® System

The system standardizes the process for optimal recovery and reproducible results with:Circulating Tumor Cell Number and Prognosis in Progressive Castration-Resistant Prostate Cancer.

Easy-to-use software assay protocols that allow batch processing of up to 8 samples with complete walk-away operation
Minimal hands-on time and off-line processing
Sensors that check sample and reagent parameters at multiple points during analysis to ensure quality result
Capability for standardized pre-analytical preparation of CTCs with complete process control
True quantitative results that are reported because the entire CellTracks® Cartridge is analyzed 
 
Immunomagnetic sample preparation is fully automated (no manual preparation is required), including:

·         Aspiration of plasma; addition of anti-EpCAM ferrofluid and buffer
·         Magnetic incubation
·         Aspiration of unlabeled cells
·         Magnet removal with cells resuspended in buffer
·         Cell labeling with staining reagents―anti-CK-PE identifies intracellular cytokeratins 8, 18, and/or 19; DAPI stains nuclear material; anti-CD45-APC identifies leukocytes

Transfer to CellTracks® Cartridge and review with CellTracks Analyzer II®

Journal Articles

Circulating tumor cells predict survival benefit from treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer.
De Bono et al. Clin Cancer Res. 2008 Oct 1;14(19):6302-9.

Relationship of Circulating Tumor Cells to Tumor Response, Progression-free Survival, and Overall Survival in Patients with Metastatic Colorectal Cancer.
Cohen et al. J Clin Oncol. 2008 Jul 1;26(19):3213-21.

Circulating Tumor Cell Number and Prognosis in Progressive Castration-Resistant Prostate Cancer.
Danila et al. Clin Cancer Res 2007 Dec 1;13(23):7053-8

Circulating Tumor Cells versus Imaging – Predicting Overall Survival in Metastatic Breast Cancer.
Budd et al. Clin Cancer Res 2006;12(21) November 1, 2006

Circulating Tumor Cells: A Novel Prognostic Factor for Newly Diagnosed Metastatic Breast Cancer.
Cristofanilli et al. Journal of Clinical Oncology Vol. 23 No. 7 March 2005

Circulating Tumor Cells, Disease Progression, and Survival in Metastatic Breast Cancer.
Cristofanilli et al. New England Journal of Medicine 351;8 19 August 2004

Circulating Tumor Cells and [18F]Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Outcome Prediction in Metastatic Breast Cancer.
De Giorgi et al. J. Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3303-11.

循环肿瘤细胞是从机体实体肿瘤上脱落，然后进入血液循环的的一种特异性细胞。通过检测循环肿瘤细胞的数量可轻而易举的评估**的进程和**效果。

Cell Search系统能自动检测和计数循环肿瘤细胞，它成为了新一类的诊断工具的标准。系统的特异性、灵敏度和可重复性确保了它能在****周期对循环肿瘤细胞进行系列检测，以便于评估**进展。

测试采用了与细微铁颗粒结合的抗体，又名铁液。这些抗体/铁液复合物的特异性接合循环肿瘤细胞，其强大的磁场随后把循环肿瘤细胞“牵引”出血样，再用额外的生物分子和化学品染色后，循环肿瘤细胞就能被明确鉴定。与现有的标准**相比较，Cell Search测试可以在传统成像(如CT扫描)很早之前运用，而且没有像其他血液实验(又名血清肿瘤标志物)那样常见的变异。

为了Cell Search扩增批准的验证需要，厂商进行了一项前瞻性和多中心的临床研究，美国和欧洲的55个临床中心参与其中，招募了430名即将接受**或二线**的转移性结直肠癌患者。数据显示，基线值少于3个循环肿瘤细胞患者的生存率明显优于多于3个循环肿瘤细胞患者。总的发现与转移性乳腺癌患者的情况一致。数据还显示，循环肿瘤细胞能够可靠而独立的预测无进展生存和总生存。把循环肿瘤细胞分析和放射学检查结合起来，也许能*准确的评估预后。

CellSearch®循环肿瘤细胞(CTC)检测是一种简单的血液检测，可随时捕捉并评估循环肿瘤细胞以确定转移性乳腺癌、结直肠或前列腺癌患者的预后。检测可提供客观的肿瘤定量、实时读数信息，因此肿瘤学家可为患者提供*佳**方案。